化工学院化学生物学团队在白血病新靶标发现-抗癌药研发-分子标志物确认一体化研究方面取得系列进展，发现了慢性粒细胞白血病（CML）的新的治疗靶标，研发了针对该靶标的抗癌先导药物，并逆转了BCR-ABL非依赖型激酶抑制剂（TKIs）耐药。这一系列研究整合了化学的研究思想与生物学前沿技术，着眼于临床医学领域的关键科学问题，攻克了白血病治疗领域抗药性难题，属于转化医学的开拓性研究，也是我校在医工交叉领域取得的又一重要成果。张志超教授的化学生物学研究团队始终致力于研发Bcl-2蛋白的靶向抗癌药物，在2020年首先发现Hsp70蛋白能够作为类Bcl-2蛋白，与经典Bcl-2家族协同促进肿瘤发生的功能。该成果已经发表于自然指数(Nature Index)收录的82种全球顶级期刊之一（J Bio Chem.,2020,295, 12900）。以此为基础，该研究的通讯作者宋婷副教授提出假说，综合运用化学和生物学多学科技术手段，迅速从该团队已经创制的Bcl-2抑制剂分子库中筛选获得了首个特异性的Hsp70/Bim小分子抑制剂S1g-2，成为新的抗癌候选药物。相关成果由王紫千副教授发表于医学大类Q1杂志Eur J Med Chem.,2021,220, 113452.

接下来，该团队进一步针对TKI耐药的白血病开展转化医学和创新药物研究。虽然“神药”格列卫革命性地提高了白血病患者的生存期，但是约20%-30%的患者对其产生耐药，其中部分患者的细胞能够通过不依赖BCR-ABL激酶调控的耐药机制产生逃逸，成为目前治疗白血病的最大难题。发现新的肿瘤靶标是白血病等BCR-ABL阳性肿瘤的基础研究和靶向药物研发的核心和关键。

首个靶向Hsp70/Bim的小分子抑制剂S1g-2在TKIs耐药的CML细胞和小鼠移植瘤模型中表现出高效低毒的抗肿瘤活性

通过多次实验，该团队发现S1g-2杀伤TKIs耐药的白血病细胞的趋势完全相反于所有已知的Hsp70抑制剂。进一步，该团队通过化学生物学、结构生物学、细胞生物学、生物信息学等多种研究方法，全面系统地揭示了Hsp70/Bim调控白血病细胞逃避1-3代“神药”的分子机制，证明S1g-2在细胞水平和动物体内具有高效低毒的抗白血病活性，和逆转BCR-ABL非依赖性TKIs耐药的作用，为白血病治疗提供了全新机制、全新结构的抗癌先导化合物。相关成果由宋婷副教授发表于Nature旗下杂志Leukemia。Leukemia是美国白血病学会会刊，在血液病学期刊中排名第3，在肿瘤学期刊中排名第9。

该研究得到了国家自然科学基金及大连理工大学-辽宁省肿瘤医院医工合作项目的资助。

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